Rak-Prostaty ~ Prostate-Cancer

polpower-012017 pisze:Wiele czytałem na temat czasu kiedy PSA stabilizuje się po RT i chyba można przyjąć, że może nie jest to wynik, który w pełni jest na chwile obecna miarodajny. Jednak na chwile obecną wzrost.

Po RT występują niekiedy w pierwszym okresie wzrosty PSA spowodowane wzmożonym obumieraniem komórek rakowych. Po 3 miesiącach powinno już maleć, spadki mogą trwać nawet do 2 lat, ale najintensywniejsze są do roku.

Kemoturf, a czy jednoczesna terapia Reseligo powinna mieć wpływ na ocenę tego wyniku?

Molisana pisze:Kemoturf, a czy jednoczesna terapia Reseligo powinna mieć wpływ na ocenę tego wyniku?

Oczywiście, co do wartości bezwzględnych, wynik będzie zaniżony przez HT, która rozpoczęto miesiąc przed RT i w chwili obecnej powinna dać kastracyjny poziom testosteronu.
Nie przeszkadza to jednak analizować zmiany, choć te będą spłaszczone przez hormonoterapię.

Dzięki wielkie.
Po jakim czasie od RT wykonać PET?
Znajomy wykonał z Holiną Choliną przy PSA 0.009 ng/ml i za pól roku ma powtórzyć (nie ma jeszcze wyniku).
Ja natomiast czytałem, że PET z Holiną Choliną ma sens przy PSA na poziomie 0.5 ng/ml
Jakie badanie u mnie było by wskazane?

Z choliną od PSA 2ng/ml. PSMA od 0.5ng/ml. Tylko wtedy dla PET PSMA prawdopodobieństwo wykrycia zmian jest około 50%. Tak to wynika z badań.

Ja kilka miesięcy temu, zrobiłem PET PSMA przy PSA 0.6 ng/ml. Pokazał jedna zmianę i dzisiaj kolejny PET, bo po PSA widać, że zmiana prawdopodobnie nie była jedyną. Dzisiaj PSA mam 1.39 ng/ml i właściwie nie widać efektu przebytej RT.

Podsumowując - chyba lepiej PET PSMA robić przy PSA około 1 ng/ml, bo wtedy prawdopodobieństwo wykrycia zmian zbliża się do 90%.
Prawda jest taka, że zawsze mogą istnieć małe ogniska rakowe niewykrywalne dla PET gdyż diagnostyczna zmiana, to 3-4 mm.

Dzięki kemoturf.
Wobec tego widzę, że nie ma sensu napierać na skierowanie w tej chwili do wykonania PET-a (jestem dopiero 2 m-ce po RT).
Po zakończonej RT lekarz wspomniała o wykonaniu tego badania za minimum pól roku.

Zostaje w takim razie obserwować PSA.
Stosuje Reseligo co 3 m-ce i tak chyba będę robił badania PSA.

Na marginesie, ponieważ jestem laikiem. Przy jakiej wartości PSA w moim przypadku powinna zapalić się czerwona lampka?

W czasie "korony" trudno o dobre samopoczucie. Jednak mnie dziś dał do myślenia mój wynik PSA - 1.13 ng/ml

Podczas ostatniej wizyty, 20.03.2020, kiedy podano mi kolejne Reseligo nie robiłem badań PSA ze względów ogólnej psychozy.
Doktor wtedy na moje pytanie o wyniki PSA oznajmiła, że po RT do roku wynik nie jest miarodajny i może falować. Również w górę.
Bezpośrednio po RT wzrósł nieznacznie.

Jednak nie ukrywam, że niepokoi mnie obecny, dość znaczący wzrost PSA.
Czy sądzicie, że należy się skłaniać do zmiany obecnego przebiegu leczenia?
Badania obrazowe mam mieć zlecone podczas wizyty 20.06.2020. Nie wiem dokładnie jakie to będą badania ani na co zwrócić uwagę podczas wizyty kontrolnej.
Jeśli chodzi o przebieg [choroby/leczenia] - wszystko w stopce.

Po pierwsze nalezy powtorzyc badanie PSA, aby potwierdzic wzrost. Wzrost PSA znaczacy, ale w zakresie mozliwym.
Po drugie nalezaloby zbadac testosteron. Moze z jakis wzgledow Reseligo przestalo dzialac. Mozna wtedy wprowadzic antyandrogen lub zmienic lek.
Po trzecie PSA wzrosło na tyle, ze trudno mowic o fluktuacjach po RT.
Moim zdaniem nalezy dazyc do najszybszego wykonania PET-PSMA. PSA jest odpowiednie. Byc moze badanie pokaze miejsce wznowy i bedzie mozna je naswietlic stereotaktycznie.

16 czerwca mam kolejna wizytę. Przed wizyta zrobię kolejne badania. Sądzę, że podczas wizyty otrzymam też skierowanie na PET.

Miesiac temu

kemoturf pisze:Po pierwsze nalezy powtorzyc badanie PSA, aby potwierdzic wzrost. (...)
Po drugie nalezaloby zbadac testosteron.

Zrobiłeś te badania? Bo informacji brak.
A jeśli nie zrobiłeś, to dlaczego?

PSA
05.05.2020 - 1.13 ng/ml
08.06.2020 - 3.19 ng/ml

Oba badania z tego samego laboratorium. Ewidentnie gwałtowny wzrost.

Wizytę miałem planowaną ma 20.06.2020, udało mi się przełożyć na 16. Niewiele wcześniej, ale zawsze

Przed wizytą zrobię kolejne badania. Jednak nie liczę na pozytyw.
Nie jestem pewien, ale zdecyduje się chyba na sugestie dr. S. - po usunięciu skorupiaka otrzymałem od niego informacje, że w Niemczech, w podobnych przypadkach do mojego, coraz częściej zamiast RT uzupełniającej stosują CHT.

Po moim ostatnim wyniku PSA na pewno otrzymam skierowanie na badania obrazowe. Wiadomo, że to trochę potrwa. Do wizyty mam ponad tydzień.
Czy sądzicie, że zastosowanie z dniem dzisiejszym Binabicu byłoby błędem? Został mi z ostatniego użycia a dobrze na niego reagowałem.

Najpierw PET.
Jeśli Bicalutanid zadziała, PSA może spaść do dziesiątych części i badanie może stracić sens.

Z drugiej strony, wszystko zależy od wybranej przez Ciebie drogi dalszego leczenia. Jeśli wybierzesz CHT to PET nie będzie kluczowy.

Czy wybierając CHT zaczyna się od jakieś 'lżejszej" oraz czy można stosować ją tylko jednorazowo?
Czy też, odpukać, może być stosowana kilkakrotnie, w zależności od rozwoju choroby?

polpower-012017 pisze:Nie jestem pewien, ale zdecyduje się chyba na sugestie dr. S. - po usunięciu skorupiaka otrzymałem od niego informacje, że w Niemczech, w podobnych przypadkach do mojego, coraz częściej zamiast RT uzupełniającej stosują CHT.

Sugestia czy też informacja dr S. dotyczyła, jak piszesz, terapii uzupełniającej prostatektomię radykalną. Twoim leczeniem uzupelniającym była radioterapia, która zakończyła się, niestety, niepowodzeniem. Teraz każda zastosowana terapia będzie miała charakter paliatywny.
W związku tym myślę, że w chwili obecnej powinieneś raczej rozważyć leczenie z zastosowaniem ADT II generacji czyli enzalutamidu lub abirateronu.
Oczywiście wszystko zależy od wyniku PET PSMA.

polpower-012017 pisze:Czy wybierając CHT zaczyna się od jakieś 'lżejszej" oraz czy można stosować ją tylko jednorazowo?

Nie ma czegoś takiego jak lżejsza lub cięższa chemioterapia.
Pierwszą linią CHT w raku prostaty jest Docetaxel (DX)., który standardowo podaje się w cyklu 3 tyg.:
Dzień 1: Docetaxel 75mg/m2 IV przez 60'
Dzień 1-21: Prednisone 5 mg doustnie 2 x dziennie

U słabszych, starszych pacjentów stosuje się mniejszą dawkę DX podawaną w cyklu 2 tyg.

Czasami, u wybranych pacjentów z CRPC stosuje się tzw. Docetaxel rechallenge czyli powtórną terapie DX:


Docetaxel-rechallenge in Castration-Resistant Prostate Cancer: Defining Clinical Factors for Successful Treatment Response and Improvement in Overall Survival

Conclusion:
Despite novel hormonal drugs, docetaxel still plays an important role in the treatment of mCRPC.
Patients with partial-PSA-response at rechallenge or a treatment-free interval > 3 m benefit most from docetaxel re-exposure.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30120678/


W ramach chemioterapii II linii w zaawansowanym raku prostaty stosowany jest inny, nowszy chemioterapeutyk z grupy taksanów - Cabazitaxel (Jevtana).
Niestety, nie jest on wpisany na listę leków refundowanych/do programu leczenia mCRPC NFZ.

Dziś wyrwałem TRUS na 18.06.2020 i PET na 24.06.2020

Tak jak radziliście, Binabic - nie stosować.
Zgodnie z harmonogramem Reseligo powinno być podane 20.06.2020, jednak wstrzymujemy podanie [implantu aż] do badania PET.
W dobie "korony" terminy badań wydają mi się znośne. Wyniki zamieszczę i poinformuje o decyzjach co do dalszej walki.
Trochę skrzydła podcięte wynikami PSA, ale...

Dziś zrobiłem TRUS.
Niestety "gapowicz" rozsiada się coraz szerzej.




Czekam na PET-a. Pytanie, co dalej jeśli wyjdzie ok (nadzieja).

polpower-012017 pisze:PET na 24.06.2020
Zgodnie z harmonogramem Reseligo powinno być podane 20.06.2020, jednak wstrzymujemy podanie [implantu aż] do badania PET.

Wstrzymywanie Reseligo na kilka dni nie ma znaczenia. Testosteron blokujący raka potrzebuje sporo czasu, aby osiągnąć wartości sprzed HT. Podanie implantu +/-10 dni nie ma znaczenia z punktu widzenia ciągłości terapii.

TRUS stwierdza, że rak pozostał w zespoleniu pęcherzowo cewkowym i tam wytworzył ognisko. Może być tak, że PET nie pokaże dobrze tego miejsca, gdyż pęcherz i cewka są wypełnione radioaktywnym moczem i świecą zacierając obraz tego co istotne. U mnie dokładnie taki obraz dał ostatni PET. Nie wiem, czy w tej kwestii nie trzeba będzie też wykonać MRI. Takie umiejscowienie wznowy jest w 100% zgodnie z histopatologią, w której opisuje się komórki rakowe w marginesie od strony szyi pęcherza i wierzchołka prostaty.
Ciekawe, że RT sobie z tym nie poradziła. Co było dokładnie naświetlane? Nie znalazłem wypisu z RT.

cyt. Radioterapia sterowana obrazem (IGRT) fotonami X MV na obszar loży po prostatektomii z marginesem do dawki 70,0Gy/p ref. po 2.0 Gy

Jeśli potwierdzi się wznowa w zespoleniu to może byc problem z powtornym naświetlaniem tego miejsca bo już spora dawka na nie poszła. Może stereotaktycznie, ale to już musi przeliczyć radioterapeuta.
Trzeba czekać na PET, aby mieć szerszy obraz.

Robiłem już BT wznowy w loży po RT. Mała objętość, małe skutki uboczne, ale francowato trudne okłuwanie. Jak w deskę.

Panowie. Powtórka jeśli by była możliwa też trwa tak długo?

polpower-012017 pisze:Panowie. Powtórka jeśli by była możliwa też trwa tak długo?

Nie, dr Aqq pisze o brachyterapii, to kilka zabiegów.
Naświetlanie stereotaktyczne podobnie.

W zalączeniu wynik PET-CT 11C Cholina

Nie mam w tej chwili siły aby pisać więcej.

Nie wygląda to różowo. Poszedł szeroko i wysoko. Nie dziwię się, że nie masz siły, bo faktycznie sytuacja jest nie do pozazdroszczenia.
Wygląda to tak jakby RT pobudziła nowotwór, bo od tego czasu zaczynają się znaczące wzrosty PSA. Niektóre badania naukowe taką tezę przedstawiają, choć nie jest ona poparta jakimiś szerokimi badaniami.

Pytaliśmy z Zosią o poziom testosteronu, zbadałeś?
Bez tego nie wiemy, czy Reseligo działa.

Myślę, że powinieneś umowić się na wizytę u dr Skonecznej i przedyskutować z nią koncepcję dalszego leczenia, w tym ewentualnego udzialu w badaniu klinicznym.


Jesli chodzi o badania kliniczne, to może zajrzyj do tematu

BADANIA KLINICZNE PROWADZONE W POLSCE
viewtopic.php?f=38&t=1940

Znajdziesz tam, między innymi, dwa badania, ktore moglyby Cię zainteresować:

1. A Study of Nivolumab or Placebo in Combination With Docetaxel in Men With Advanced Castration-resistant Prostate Cancer (CheckMate 7DX) NCT04100018
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04100018

W powyższym badaniu wszyscy pacjenci dostają Docetaxel + Nivolumab lub Placebo.
Nie wiem czy rzeczywiście osrodki z listy niżej ciągle jeszcze nie rekrutuja pacjentow, ale dr Skoneczna powinna to wiedzieć/móc sprawdzić.

Poland
Local Institution Not yet recruiting
Koszalin, Poland, 75-581
Contact: Site 0136
Local Institution Not yet recruiting
Lodz, Poland, 93-513
Contact: Site 0009
Local Institution Not yet recruiting
Lublin, Poland, 20-090
Contact: Site 0013
Local Institution Not yet recruiting
Poznan, Poland, 60-848
Contact: Site 0065
Local Institution Not yet recruiting
Warsaw, Poland, 02 797
Contact: Site 0200
Local Institution Not yet recruiting
Warsaw, Poland, 02616
Contact: Site 0095


oraz


2. A PHASE 3, RANDOMISED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY OF TALAZOPARIB WITH ENZALUTAMIDE IN METASTATIC CASTRATION-RESISTANT PROSTATE CANCER (TALAPRO-2) NCT03395197
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03395197

W tym badaniu wszyscy dostają Enzalutamid oraz Talazoparib lub Placebo.
Badanie prowadzi obecnie rekrutację pacjentow.

Poland
Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. Markiewicza Recruiting
Brzozow, Poland, 36-200
Szpitale Pomorskie Sp. z o.o. Oddzial Onkologii i Radioterapii Recruiting
Gdynia, Poland, 81-519
Przychodnia Lekarska "Komed" Roman Karaszewski Recruiting
Konin, Poland, 62-500
Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im. Fryderyka Chopina Recruiting
Otwock, Poland, 05-400
NZOZ Szpital Mazovia; Oddzial urologiczny Recruiting
Warszawa, Poland, 02-797


Jeśli nie badanie kliniczne, szczegolnie to pierwsze, z DX, to oczywiście regularny Docetaxel.

Trzymaj się!
zosia

Polpower, bardzo mi przykro

Co do uwagi Tomka, ja zapamiętałam- myślę, że wiem to z forum - coś dokładnie odwrotnego. Że krążące w organizmie martwe komórki nowotworowe pobudzają układ odpornościowy do walki z rakiem.

Polpower, nawet jeśli dr Salwa zasugerował Ci, że w DE miałbyś raczej bezpośrednio po operacji leczenie systemowe (CHT), to nie znaczy, że w Polsce udałoby Ci się od niej zacząć.

Ja też za radą forum szukałam takiej możliwości we Włoszech dla mojego męża, który miał podobne wyniki histopatologii do Twoich. Żaden z odwiedzonych lekarzy nie zgodził się z taką ścieżką leczenia, po prostu nie było jej w opcjach. Uzupełniająca RT była wg nich idealnym zastosowaniem się do aktualnych wytycznych. Dr Aqq również kazał nie hamletyzować, tylko organizować RT.

Kiedyś nasz kolega Kinaszle - pacjent onkologiczny i jednocześnie lekarz kardiolog - napisał, że medycyna to nie matematyka, tu nie zawsze 2+2=4, i na leczenie nie można dać gwarancji.
Zrobiłeś co należało.

Dziś przekazałem bloczki [parafinowe] oraz krew do badania w USA.
Jeśli rak się zmutował (DRD), to udział w badaniu jest prawie pewien, jeśli nie, to nie do końca.
Odpowiedź ma być za około 3 tygodnie.

Rozumiem, że czekasz na kwalifikację do badania klinicznego MAGNITUDE

Zytiga + steryd + niraparib vs Zytiga + steryd + placebo?




A Phase 3 Randomized, Placebo-controlled, Double-blind Study of Niraparib in Combination With Abiraterone Acetate and Prednisone Versus Abiraterone Acetate and Prednisone for Treatment of Participants With Metastatic Prostate Cancer (MAGNITUDE) NCT03748641

Inclusion Criteria:
Deoxyribonucleic acid (DNA)-repair gene defects (DRD) status (as identified by the sponsor's required assays) as follows:
Cohort 1: positive for DRD
Cohort 2: not positive for DRD (i.e. No DRD)

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/res ... ew=results







Janssen Announces Preliminary Results from Phase 2 GALAHAD Study in Adults with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer and DNA-Repair Pathway Defects (DRD)

Data showed niraparib demonstrated an objective response rate of approximately 40 percent in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer and DNA-repair pathway defects, specifically BRCA1/2


San Francisco, February 14, 2019 – The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson will present today at the American Society of Clinical Oncology Genitourinary Cancers Symposium (ASCO GU) early results from the ongoing Phase 2 GALAHAD study evaluating niraparib, a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) and DNA-repair pathway defects (DRD) (Abstract #202).[1]

These preliminary data showed that approximately 40 percent of patients with DRD in BRCA1/2 receiving treatment with niraparib (300 mg daily) demonstrated an objective response, defined by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline, version 1.1, as a standard measure of tumor response.1,[2] In addition, a composite response rate of more than 60 percent was seen, with composite response rate defined as achieving one or more of the following: objective response:
conversion of circulating tumor cell (CTC) to less than 5 per 7.5 mL blood;
or
≥50 percent decline in prostate specific antigen (PSA).

1BRCA1/2 mutations are the most common DRD in patients with mCRPC.[3]

“These preliminary results suggest that PARP inhibition with niraparib may play an important role in the treatment of men with metastatic castration-resistant prostate cancer who have mutations in DNA-repair genes,” said Matthew R. Smith, M.D., Ph.D., Director of the Genitourinary Malignancies Program at the Massachusetts General Hospital Cancer Center, Professor of Medicine at Harvard Medical School, and lead GALAHAD study investigator. “Additional therapies are needed to address unmet medical needs in metastatic castration-resistant prostate cancer and we look forward to accumulating more evidence about the role of niraparib in this important setting."

GALAHAD is an ongoing open-label Phase 2 study assessing niraparib in patients with DRD who had progressed after treatment with next-generation androgen-receptor signaling therapies (ARSIs) and docetaxel.1

In addition, patients tested positive by a validated plasma-based assay for a DRD mutation in one of eight genes.1
At the time of this analysis, the study enrolled 50 patients (29 with BRCA1/2 and 21 with non-BRCA1/2) with mCRPC and a biallelic loss or a defect in both copies of a DNA-repair pathway gene.1

Treatment with niraparib in the 29 patients with mCRPC and BRCA1/2 mutations achieved a 38 percent objective response rate and a 62 percent composite response rate.1

In those 21 patients with mCRPC with non-BRCA1/2, an objective response rate of 13 percent and a 24 percent composite response rate were observed.1 Approximately half of the patients with DRD have been on treatment for six months or longer without disease progression.1

The most common Grade 3/4 adverse events (AEs) were primarily hematologic, which included anemia (26 percent), thrombocytopenia (15 percent), neutropenia (8 percent) and leukopenia (6 percent).1 The most common Grade 3/4 non-hematologic AEs were asthenia (6 percent) and back pain (5 percent).1

“It is encouraging to see this promising response rate, since patients with this DNA-repair pathway defect typically only have an objective response rate of less than 15 percent and a median progression-free survival of three months with currently available therapies,” said Margaret Yu, M.D., Vice President, Clinical Development, Prostate, Janssen Research & Development, LLC. “Given these results, prospective biomarker testing could enable healthcare professionals to personalize therapy for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer in the future.”

About the GALAHAD Study
GALAHAD is an ongoing open-label Phase 2 study assessing niraparib (300 mg daily) that has currently enrolled 120 patients with DRD who had prior treatment with next-generation ARSIs and docetaxel.1 The primary endpoint is the objective response rate; the key secondary endpoint is the composite response rate.1

Other Ongoing Studies with Niraparib
Janssen has also initiated a Phase 3 study, MAGNITUDE, which is evaluating niraparib in combination with ZYTIGA® (abiraterone acetate) and prednisone in adults with metastatic prostate cancer.
The MAGNITUDE study is evaluating niraparib plus ZYTIGA in a broader population than GALAHAD – in patients with frontline mCRPC disease.
In addition, QUEST, a Phase 2 study of niraparib combination therapies for the treatment of mCRPC, is ongoing.

https://www.jnj.com/janssen-announces-p ... efects-drd






PARP Inhibitors - Effective in Men with BRCA-Mutant Prostate Cancer

by Dr. C.H. Weaver M.D. updated 6/2020

Precision cancer medicines known as PARP Inhibitors are increasingly used to treat women with ovarian or breast cancer with specific genomic defects that prevent them from repairing DNA which results in cancer. Approximately 1 in 4 men with prostate cancer appear to have similar defects in DNA repair and can benefit from treatment with a PARP Inhibitor.

The PARP Inhibitors Rubraca® (Rucaparib) and Lynparza (olaparib) have been demonstrated to delay the progression of prostate cancer in men with refractory cancer. All men should should undergo genomic testing to determine whether PARP inhibitors play a role in the management of their cancer.


About PARP Inhibitors

PARP inhibitors are precision cancer medicine that block DNA damage response (DDR) in cancers harboring a deficiency in homologous recombination repair (HRR), such as mutations in BRCA1 and/or BRCA2.

The PARP enzyme plays a role in DNA repair, including the repair of DNA damage from chemotherapy.
Precision cancer medicines that target and inhibit this enzyme may contribute to cancer cell death and increased sensitivity to chemotherapy and are called PARP inhibitors. By blocking this enzyme, DNA inside the cancerous cells is less likely to be repaired, leading to cell death and possibly a slow-down or stoppage of tumor growth.

Lynparza was the world’s first drug to reach the market targeted against inherited cancer mutations, and was found to benefit as many as a third of patients with prostate cancer, including many who did not inherit cancer genes but whose cancers had acquired defects in DNA repair according to initial study results released in the New England Journal of Medicine in 2015.

https://news.cancerconnect.com/prostate ... X7jPGn4V5Q

Trochę się nie odzywałem, ale czekałem na odpowiedź w sprawie wyników badań wykonywanych w USA.
Badania wykazaly brak mutacji DRD w związku z czym, nie zakwalifikowałem się do udziału w badaniu klinicznym z zastosowaniem Niraparibu/placebo. (tego nikt nie wie)
Jakieś konsylium zbiera się na przełomie sierpnia/września i wtedy decyzja może ulec zmianie.

Natomiast w środę zapadnie decyzja czy CHT (Docetaxel), czy leczenie enzalutanidem i lub octanem arbirateronu.

Obecne PSA - 5,01 ng/ml.