Salinomycyna w leczeniu CaP

Salinomycyna w leczeniu CaP

Nieprzeczytany postautor: Mac » 22 paź 2016, 20:36

Natrafiłem w sieci na dość ciekawe informacje na temat stosowanego powszechnie w paszy dla zwierząt antybiotyku - salinomyciny.
Według niektórych badań może on być nadzieją dla osób, u których komórki raka nie reagują na leczenie hormonalne. Daje także nadzieję na zahamowanie przerzutów.
Czy ktoś z Was może to skomentować?


Salinomycin inhibits prostate cancer growth and migration via induction of oxidative stress
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3251868/


Salinomycin-induced apoptosis of human prostate cancer cells due to accumulated reactive oxygen species and mitochondrial membrane depolarization
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21871443
Rocznik 1961

Historia badań PSA: 05.2009 - PSA 2,364 / 10.2010 - PSA 2,53 / 01.2013 - PSA 3,16 / 11.2013 - PSA 4,71 / 04.2014 - PSA 3,81 f/t 0.12 / 06. 2014 levoxa / 07.2014 - 3,82 / 11.2014 - PSA 4,23 f/t 0,11 / 03.2015 - PSA 4,62 / 04.2015 - PSA 4,09 /
Badania dodatkowe: DRE (12.2013): DRE+ wyczuwalny guzek ok. 8 mm, TRUS (02.2014): OK, Biopsja (02.2014): brak utkania nowotworowego (6 rdzeni), MRI (12.2014) gruczoł krokowy 38×32×38 (24ml) o zachowanej budowie strefowej, strefy przejściowe gruczolakowato przebudowane, nie uwidoczniono w badaniu MR typowej zmiany w kierunku CaP itp. (aparat 3 teslowy, 32 kanały - badanie przed i po kontraście z badaniem dynamicznym i dyfuzją), Test PCA3 (12.2014): Score 87 (very high), Biopsja saturacyjna (02.2015): Adenocarcinoma tubulare G1, Gleason 7(3+4) w jednym wycinku /apex strona prawa/, PIN 1 w jednym wycinku, ASAP w jednym wycinku (20 rdzeni).

RP (05.05.2015) (metodą otwartą) w MSS w Warszawie
Badanie histopatologiczne: Rodzaj materiału (węzły chłonne zasłonowe, prostata, powięź Denovillersa), Rozpoznanie: Fragmenty tkanki tłuszczowej z drobnym węzłem chłonnym bez zmian nowotworowych, Fragmenty tkanki tłuszczowej bez zmian nowotworowych, Gruczoł krokowy 2,5×4,0×3,0 Adenocarcinoma prostatae w skali Gleasona 7 (3+4); rak nacieka wierzchołek stercza po obu stronach, oba płaty stercza (przekroje 1-5) oraz podstawę stercza po stronie prawej; utkanie nie nacieka torebki stercza; we wszystkich wycinkach margines chirurgiczny jest bez zmian nowotworowych, Fragment tkanki tłuszczowej bez zmian nowotworowych.
Powikłania: po RP - zatorowość płucna, trzymanie moczu po 3 tygodniach od wyjęcia cewnika - bez problemów, oddawanie moczu bez większych problemów po 3 miesiącach od RP, potencja? coś się zaczyna ruszać :).

PSA po RP: 05.08.2015 - 0,003 / 04.11.2015 - 0,008 / 05.02.2016 - 0,007 / 05.05.2016 - 0,017 / 25.08.2016 - 0,012 / 9.11.2016 - 0,011 / 6.02.2017 - poniżej 0,003 / 5.05.2017 - 0,021 / 4.08.2017 - 0,018 / 6.11.2017 - 0,013 / 6.02.2018 - 0,011 / 5.05.2018 - 0,014 / 16.08.2018 - 0,016 / 3.11.2018 - 0,02 / 5.02.2019 - 0,021 / 5.05.2019 - 0,019 / 20.07.2019 - 0.019 / 6.11.2017 - 0,007 / 5.02.2020 - 0,014 ng/ml / 09.06.2020 - 0,02 ng/ml / 23.09.2020 - 0,013 ng/ml 19.05.2021 - 0,092 ng/ml 18.08.2021 - 0,011 ng/ml, 15.12.2021 - 0,016 ng/ml, 21.02.2023 - 0,024 ng/ml
Mac
 
Posty: 529
Rejestracja: 14 kwie 2015, 23:10
Blog: Wyświetl blog (0)

Re: Czy salinomycina może pomóc?

Nieprzeczytany postautor: bela71 » 23 paź 2016, 00:16

Bede jeszcze szukac, ale na razie wszyscy pisza tylko 'promising/potential anti-cancer drug'. Sprawdza sie w probowce i na myszach, ale doswiadczenia na ludziach to co najwyzej jednostkowe przypadki. clinicaltrial.gov nie znalazl w swojej bazie danych zadnego badania klinicznego.
Problemem jest tez duza neurotoksycznosc (polineuropatie, demielinizacja nerwow, zaburzenia chodu i czucia u zwierzat laboratoryjnych - pisza, ze szukaja sposobu podania, ktory by to zminimalizowal.
Ale badania trwaja.
Tata ur.1936 Od 2005 leczenie BPH, PSA przy finasterydzie oscylujące między 5 a 11(!).
Po odstawieniu Proscaru VII.2012 PSA 20,81ng/ml, biopsja GL 4+3, zatarta torebka, scyntygrafia czysto. cT3NxM0 Gleason 7 (4+3)
X.2015 Apo-Flutam (1mc), Diphereline co 3m-ce, zmieniona po roku na Eligard 45. 4.XII.12 PSA 1,15.
XII.2012-I.2013 RT 65 Gy IGRT w 25 frakcjach (Wieliszew).
PSA 21.II.13 - 0,089; 25.IV.13 - 0,076; VI.13 - 0,067; IX.13 - 0,065; XII.13 - 0,044,(testosteron 0,035); III.2014 - 0,057, (T<0,025 od tego momentu); V.14 - 0,021; IX.14 - 0,016; XI.14 - 0,009; I.2015 - 0,01; IV.15 - 0,011 KONIEC HT VIII.15 PSA - 0,008; XI.15 PSA 0,010, T 0,14; II 2016 PSA 0,025, T 0,4; V 2016 PSA 0,017, T 0,68; VIII 2016 PSA 0,021, T 0,9; XI 2016 PSA 0,016, T 0,966; III 2017 PSA 0,003[?], T 1,38; IX 2017 PSA 0,035 T 1,63; XI 2017 PSA 0,051, T 1,79; I 2018 PSA 0,06, T 2,13; II 18 PSA 0,06, T 1,84; IV 18 PSA 0,05 T 1,88; XII 18 PSA 0,05, T 1,57; III 2019 PSA 0.07, T 1,75; V 19 PSA 0.08, T 1,66

3.12.15 – Kolonoskopia i APC zmian naczyniowych (angiodysplazja odbytnicy po RT); 2016 2 serie czopków łagodzących podkrwawianie; 29.05.2017 - ponowna koagulacja laserowa niewielkich zmian naczyniowych w odbycie - zaobserwowana znaczna poprawa stanu śluzówki jelita w porównaniu do 2015
Wątek: http://rak-prostaty.pl/viewtopic.php?f=2&t=2137
bela71
 
Posty: 3413
Rejestracja: 20 sty 2015, 01:09
Lokalizacja: Toruń
Blog: Wyświetl blog (0)

Re: Czy salinomycina może pomóc?

Nieprzeczytany postautor: zosia bluszcz » 23 paź 2016, 00:34

Perhaps, maybe...

Mac,

Pierwszy z zalinkowanych przez Ciebie artykulow,
Salinomycin inhibits prostate cancer growth and migration via induction of oxidative stress, został opublikowany w 2012 roku.

Drugi, Salinomycin-induced apoptosis of human prostate cancer cells due to accumulated reactive oxygen species and mitochondrial membrane depolarization, o rok wcześniej, w 2011 roku.

Oba artykuly dotycza badan na liniach komorek.


Mamy rok 2016 i artykul pt:

Dual targeting of androgen receptor and mTORC1 by salinomycin in prostate cancer.

Abstract
Androgen receptor (AR) and PI3K/AKT/mTORC1 are major survival signals that drive prostate cancer to a lethal disease.
Reciprocal activation of these oncogenic pathways from negative cross talks contributes to low/limited success of pathway-selective inhibitors in curbing prostate cancer progression.
We report that the antibiotic salinomycin, a cancer stem cell blocker, is a dual-acting AR and mTORC1 inhibitor, inhibiting PTEN-deficient castration-sensitive and castration-resistant prostate cancer in culture and xenograft tumors.
AR expression, its transcriptional activity, and androgen biosynthesis regulating enzymes CYP17A1, HSD3β1 were reduced by sub-micro molar salinomycin. Estrogen receptor-α expression was unchanged. Loss of phosphorylated AR at serine-81, which is an index for nuclear AR activity, preceded total AR reduction.
Rapamycin enhanced the AR protein level without altering phosphoAR-Ser81 and CYP17A1. Inactivation of mTORC1, evident from reduced phosphorylation of mTOR and downstream effectors, as well as AMPK activation led to robust autophagy induction.
Apoptosis increased modestly, albeit significantly, by sub-micro molar salinomycin.
Enhanced stimulatory TSC2 phosphorylation at Ser-1387 by AMPK, and reduced inhibitory TSC2 phosphorylation at Ser-939/Thr-1462 catalyzed by AKT augmented TSC2/TSC1 activity, which led to mTORC1 inhibition. AMPK-mediated raptor phosphorylation further reduced mTOR's kinase function and mTORC1 activity.
Our novel finding on dual inhibition of AR and mTORC1 suggests that salinomycin is potentially active as monotherapy against advanced prostate cancer.

[/i]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27557496



Tym razem, oprócz badan in vitro (na liniach komorek), wykonano rowniez badania in vivo (ksenografty= guzy wszczepiane myszom lub szczurom).
Wyniki sa obiecujace, ale droga do badan klinicznych na ludziach jest dluga. Byc moze za kolejnych 5 lat cos na ten temat uslyszymy/przeczytamy.


Polecam zapoznanie się z artykułem opisującym cykl narodzin leku od pomysłu do wdrożenia. (wb)
http://rak-prostaty.pl/viewtopic.php?f=10&t=1872

Ale salinomycyna nie jest nowym lekiem!
Tutaj chodzi o tzw. repurposing leku istniejącego czyli zastosowanie go w innym wskazaniu niż oryginalne. -zb (24/12/2021)
zosia bluszcz
 
Posty: 11382
Rejestracja: 13 cze 2009, 02:06
Blog: Wyświetl blog (0)

Re: Czy salinomycina może pomóc?

Nieprzeczytany postautor: kemoturf » 07 mar 2018, 15:51

Tu jest też więcej danych, opisane jest również dawkowanie.

Salinomycin: One of the best

Salinomycin is as an antimicrobial and anticoccidial antibiotic. In 2009, a groundbreaking result was published in the scientific journal Cell (Ref), showing that Salinomycin can be effective in killing the cancer stem cells (CSC), the cancer cell population that is responsible for chemo resistance and metastasis. Although the study was focused on breast cancer, Salinomycin will do the same in most epithelial cancers.

In my opinion, this is one of the most effective anti cancer substance I am aware of, that can trigger an intensive anticancer response. However, somehow, the intensive response doesn’t happen always and it is not clear why. It seems that Sal works best in epithelial cancers. Example of epithelial cancers are cancers of endocrine glands (e.g. adrenal, thyroid, pituitary), breast, ovarian, lung, etc. Cancers that develop in epithelial cells are called carcinomas (Carcinoma is the term used for a malignant epithelial tumor). About 80-90% of cancers are this type.

https://www.cancertreatmentsresearch.com/salinomycin/



Jest też polska strona.
http://salinomycyna.pl/

W Poznaniu na UaM prowadzi się badania nad salinomycyną i jej pochodnymi.
Mam sporo publikacji na ten temat.

Obecnie jestem po 6 wlewach dożylnych w dawce 0.2 mg/kg masy ciała. Nie zauważyłem znaczących skutków ubocznych, poza lekką trzęsiączką, głównie rąk, do 2 godzin po wlewie. Dobra dawka relanium likwiduje trzęsiączkę. Efekt jest taki jak po 2 piwach :)

Czy pomaga? To zawsze trudne pytanie.
Ponoć jej główne działanie dotyczy komórek macierzystych czyli tych, które najtrudniej pokonać dostępnymi metodami.
Ur. 1964. 03'2013 PSA - 5.07ng/ml; X'2013 - 12,06ng/ml, pierwsza biopsja negatywna; XI'2013 druga biopsja negatywna; V'2014 PSA - 52.06ng/ml; VI'2014 - trzecia biopsja, Adenocarcinoma solidum GS (5+5) w prawym płacie; VI'2014 TK, scyntygrafia, bez ognisk, RM 2cm zmiany NPL w strefie obwodowej prostaty w prawym płacie; koniec VI'2014 radykalna prostatektomia Adenocarcinoma GS 9 (4+5), komórki raka w naczyniach i nerwach, pT2b, margines ujemny 0,1mm; VIII'2014 PSA po operacji 7ng/ml; PET-CH - przerzuty do węzłów; IX'2014 - początek hormonoterapii Zoladex; X'2014 r IMRT węzłów w miednicy 50Gy 25 frakcji; XI'2014 PSA 0,04ng/ml, I'2015 PSA 0,04ng/ml, II'2015 PSA 0,03ng/ml, III'2015 PSA 0,02ng/ml, VI'2015 PSA 0,04ng/ml, V'2015 PSA 0,03ng/ml, VI'2015 PSA 0,04ng/ml, VII'2015 PSA<0,01ng/ml, IX'2015 PSA<0,01ng/ml, XI'2015 PSA<0,01ng/ml, XII'2015 PSA 0,002ng/ml, II'2016 PSA 0,005ng/ml, wit. C dożylnie 2x25g, IV'2016 PSA0.000 ng/ml, wit. C dożylnie 4x25g, V'2016 PSA 0.000ng/ml, VII'2016 wit. C dożylnie 4x25g, VIII'2016 PSA 0,000ng/ml, kontynuacja suplementacji i Zoladexu, XI'2016 0,000ng/ml, II'2017 0,000ng/ml, badanie CTC - 1350/ml, 3 x kurkumina i 3 x salinomycyna dożylnie, V'2017 0,000ng/ml, CTC - 300/ml, VIII'2017 0,000ng/ml, 3 x kurkumina i 3 x salinomycyna dożylnie, I 2018 CTC 1800/ml, III 2018 PSA 0,000ng/ml, Zoladex STOP, wlewy 4 x Artesunate i 2 x Salinomycyna, CTC 850/ml V 2018 PSA 0.000 ng/ml Testosteron 162 ng/dl, wlewy 2 x Artesunate i 4 x Salinomycyna, VIII 2018 PSA 0.002 ng/ml Testosteron 924 ng/dl, CTC 100/ml, 4 x Artesunate i 2 x Salinomycyna, XI 2018 PSA 0,029, I 2019 PSA 0,079, II 2019 PSA 0,092 - 11 mcy bez HT, II 2019 CT - brak podejrzanych ognisk, powiększona głowa trzustki 55x45, III 2019 PSA 0,186, V 2019 PSA 0,41, VI 2019 PSA 0,52, VI 2019 PET PSMA F18, wznowa 6 mm w loży po pęcherzyku nasiennym, SUV 2,2, IX 2019 PSA 0,88, Binabic, X 2019 PSA 0,26, sRT na zmianę z PET - 33,75Gy w 5 frakcjach, Binabic - stop, XII 2019 PSA 0,83, I 2020 PSA 1.38, II 2020 PSA 1.39, PET PSMA bez ognisk i przyczyn wzrostu PSA, III 2020 PSA 1.88, MRI bez ognisk nowotworowych, 1 IV 2020 Dipheriline, VI 2020, PSA <0,002, Testosteron 0,11 ng/ml, IX 2020 PSA 0,003, XI 6 wlewów kwasu salinomycyny, I 2021 PSA 0,002, III 2021 PSA 0,000, V 2021, resweratol, VI 2021 EGCG, Hydroxytyrozol, VI 2021 - III 2022 PSA 0,000, od II 2022 wlewy z salinomycyny i kurkuminy na przemian co 3 tygodnie, od IV 2022 bez HT, IX 2022 PSA 0,202, XI 2022 PSA 0,549, XII 2022 PSA 0,82 PET-PSMA wznowa w loży 5mm, bisko spojenia łonowego SUV max 15, II 2023 PSA 1,693, II 2023 sRT 36,25Gy w 5 dawkach, III 2023 początek wlewów salinomycyny i shogaolu, IV 2023 PSA 0,699, V 2023 PSA 0,386, VII 2023 PSA 0,261, IX 2023 PSA 0,205, XI 2023 PSA 0,199ng/ml
Mój wątek z forum
kemoturf
 
Posty: 6882
Rejestracja: 12 wrz 2014, 16:20
Blog: Wyświetl blog (0)


Wróć do REFLEKSJE DRA GOOGLE

Kto jest online

Użytkownicy przeglądający to forum: Obecnie na forum nie ma żadnego zarejestrowanego użytkownika i 32 gości

logo zenbox